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阿尔茨海默氏症的症状通过北京pk10计划网页版在苍蝇中逆转

2019-07-20 点击次数 :135次

研究人员通过调整某些酶的产生,改变了果蝇中阿尔茨海默病的症状。 这一发现可能为探索表观遗传学作为阿尔茨海默病治疗的潜在途径打开了大门。

Drexel大学的Felice Elefant,生物系副教授,博士。 生物学学生Priyalakshmi Panikker分析了酶操纵可以调节基因表达并影响果蝇中阿尔茨海默病症状的方法。 他们的研究在线发表在The Journal of Neuroscience上。

过去的研究表明,一种名为HDAC2的酶是神经发育所必需的,并且这种酶的不均匀量可能会影响某些基因表达。 基因表达的这些变化被称为表观遗传学变化,并且诱导变化的酶被称为表观遗传酶。

表观遗传变化可能导致阿尔茨海默病患者的一些认知障碍。 然而,这项新研究首次表明,有一种特殊的酶可以抵消HDAC2对阿尔茨海默病症状的影响。 这种北京pk10计划网页版称为Tip60 HAT。

05_14_brain 保存在甲醛中的人脑。 阿尔茨海默病患者的大脑只有在死后才能进行分析。 Ernesto Benavides /法新社/盖蒂

“我们是第一个表明存在特定HAT似乎可以抵消HDAC2在调节这些参与学习和记忆的基因方面的群体,”Elefant告诉新闻周刊

研究小组对果蝇的这种酶平衡进行了测试,看看HDAC2酶水平的破坏是否会导致早期阿尔茨海默病的症状,如果恢复正常水平则可逆转这些症状。 研究中使用的果蝇经过基因改造,以表达与人类阿尔茨海默病相关的许多特征。

研究中使用了数千只苍蝇; 这些昆虫是由与本研究无关的外部研究人员创造的。

“[苍蝇]确实展示了人类阿尔茨海默病患者将展示的所有表型,”Elefant说。

Tip60 HAT与HDAC2配对,两者都可以控制与学习和记忆相关的基因。 然而,当HDAC2过多时,与学习和记忆相关的基因受到抑制。 结果,苍蝇努力学习新技能。 该团队改变了阿尔茨海默氏症的苍蝇,而它们仍然是鸡蛋,所以他们会表达额外的Tip60 HAT-北京pk10计划网页版。

当科学家们为苍蝇添加额外的Tip60 HAT时,Tip60 HAT和HDAC2之间的平衡得以恢复,苍蝇的记忆和学习技能也得到了恢复。 该团队甚至能够确切地确定哪些基因受到表观遗传酶水平变化的影响。

这一发现的重要意义在于,研究人员能够观察到与阿尔茨海默病相关的早期表观遗传变化,这些变化发生在一些常见特征(如脑斑块积聚)发生之前。 这是人类模型无法做到的事情,因为研究人员只有在死亡并且疾病有时间进展之后才能检查阿尔茨海默病患者的大脑。

此外,研究人员观察了人类患有阿尔茨海默病的死后大脑样本,并证实TIP60在这些大脑中显着减少。

Elefant对她的研究表达了极大的希望,这表明它可能会带来治疗意义,并使研究人员能够识别该疾病的早期生物标志物。

“我们假设在神经退行性过程早期有许多基因被错误调节,”Elefant说。 “如果我们可以对它们进行表征,我们可以看到早期发生的这些微妙变化是什么,以便它们可以作为生物标志物。”

她的团队刚刚获得了美国国立卫生研究院和国家神经疾病和中风研究所的资助,并计划利用这笔资金继续他们的研究。

(责任编辑:卫斯理)
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